Indazapyroxamet atua como antagonista de canais TRPV

Pesquisadores da Zhejiang University identificaram o indazapyroxamet como antagonista dos canais TRPV de insetos. Seu aponta um modo de ação distinto daquele atribuído a inseticidas comerciais ligados ao mesmo alvo, como pymetrozine, pyrifluquinazon e afidopyropen.

O indazapyroxamet apresenta alta eficácia contra pragas sugadoras. Entre os alvos citados no estudo aparecem Myzus persicae, Aphis gossypii e Aphis craccivora. Ensaios de campo também indicaram eficácia para culturas como arroz, algodão e frutíferas. Apesar desse desempenho, o alvo molecular e o modo de ação do composto permaneciam pouco esclarecidos.

A equipe avaliou o inseticida por três frentes. Os pesquisadores usaram ensaios de cálcio em células S2 de Drosophila, genética comportamental em Drosophila melanogaster e modelagem estrutural. O conjunto de resultados indicou ação direta sobre o canal TRPV formado pelas subunidades Nanchung e Inactive, conhecidas como Nan e Iav.

Nos ensaios celulares, os cientistas expressaram o canal TRPV de Nilaparvata lugens, a cigarrinha-marrom-do-arroz. A nicotinamida induziu forte influxo de cálcio em células com Nan e Iav. O indazapyroxamet também provocou influxo de cálcio, mas com baixa eficácia. Por isso, classificaram o produto como agonista parcial em vitro.

Resultado central

O resultado central apareceu na etapa de antagonismo. A pré-aplicação de indazapyroxamet suprimiu a resposta induzida por nicotinamida. A inibição ocorreu de forma dependente da concentração. O IC50 calculado alcançou 8,1 nM. O afidopyropen mostrou perfil semelhante, com IC50 de 2,2 nM. Já TFNA-AM não ativou o canal nem inibiu a resposta à nicotinamida.

Os testes comportamentais reforçaram o alvo fisiológico. Moscas adultas de tipo selvagem receberam indazapyroxamet por via alimentar. Depois, os pesquisadores mediram a geotaxia negativa, comportamento usado para avaliar a capacidade de escalada após estímulo mecânico. O inseticida reduziu a capacidade de escalada de forma dependente da dose.

O mesmo efeito não ocorreu em mutantes com perda de função nas subunidades TRPV. Linhagens nan e iav não apresentaram prejuízo detectável na escalada após exposição ao indazapyroxamet. Para os pesquisadores, esse resultado demonstra dependência de canais TRPV funcionais para os efeitos in vivo do inseticida.

Modelagem molecular

A modelagem molecular indicou o provável motivo da ação antagonista. O indazapyroxamet ocupa uma bolsa de ligação sobreposta à região usada por agonistas conhecidos de TRPV. O composto forma interação aromática com o resíduo W322 da subunidade Iav. Porém, não apresenta as interações previstas com resíduos-chave da subunidade Nan, como Y178. Essa ausência pode impedir a estabilização da conformação aberta do canal.

Segundo os pesquisadores, esse padrão explica a baixa ativação direta e a forte inibição da resposta à nicotinamida. O composto parece ocupar o alvo com alta afinidade e manter o canal em uma conformação de baixa atividade. Com isso, impede a ativação posterior pelo agonista endógeno.

Os canais TRPV de insetos participam de mecanossensação, propriocepção, locomoção e percepção gravitacional. A interferência nesses canais afeta a coordenação motora e o comportamento alimentar. Até agora, esse grupo de alvos aparecia associado sobretudo à ativação excessiva por agonistas. O estudo amplia esse entendimento ao demonstrar a possibilidade de controle por antagonismo.

Os cientistas destacam implicações para desenvolvimento de inseticidas e manejo de resistência. Como o indazapyroxamet atua por modulação antagonista, seu comportamento pode diferir daquele observado em agonistas de TRPV. Essa distinção pode ajudar na avaliação de resistência cruzada e no desenho de estratégias de uso em programas de manejo.

Outras informações em doi.org/10.1016/j.pestbp.2026.107177